Fino a un terzo dei pazienti che soffre di depressione non risponde alla terapia convenzionale con antidepressivi, come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina ( SSRI ) o gli inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina ( SNRI ).

La depressione resistente al trattamento ( TRD ) è associata a un aumento dei tassi di comorbilità, di tentativi e di completamento di suicidio, di mortalità per tutte le cause e di ospedalizzazione.
Inoltre, il tasso di ricadute tra le persone colpite è elevato; il che evidenzia la necessità di terapie efficaci e mirate per la depressione resistente al trattamento.

Uno studio ha messo a confronto i farmaci e le forme di dosaggio di due terapie combinate: un gruppo è stato trattato con un antidepressivo SSRI o SNRI in combinazione con Esketamina spray nasale. Nel gruppo di confronto, l'antidepressivo SSRI o SNRI è stato somministrato insieme alla Quetiapina a rilascio prolungato, come raccomandato dalla lineaguida NDMG-UD ( National Disease Management Guideline on Unipolar Depression ).

E' stato rilevato che l'efficacia dell'Esketamina spray nasale era maggiore, per il raggiungimento della remissione, durante l'8a settimana dello studio; per l'impedimento di ricadute, l'effetto è durato sino alla 32a settimana successiva alla remissione.

Per depressione resistente al trattamento si intende nessun miglioramento dopo due diverse terapie antidepressive per diverse settimane.
Gli studi hanno dimostrato che la somministrazione di un ulteriore farmaco può essere efficace.
Il farmaco aggiunto non deve necessariamente avere un effetto antidepressivo, ma spesso può migliorare o potenziare l'esito terapeutico in combinazione con la precedente terapia con inibitore SSRI o inibitore SNRI.

L'Esketamina, forma levogira della Ketamina, come noto in anestesiologia, ha un effetto analgesico, ma alle dosi utilizzate in questo caso e con la cinetica di applicazione attraverso uno spray nasale, ha anche uno spiccato effetto antidepressivo, che si pensa avvenga attraverso l'azione di contrasto della ridotta plasticità neuronale nel cervello, generalmente osservata nei pazienti con depressione resistente alla terapia.

Il 27,1% dei pazienti nel braccio Esketamina spray nasale, che in media erano malati da più di un anno, è andato in remissione nell'8a settimana di somministrazione del trattamento.
Nel braccio Quetiapina a rilascio prolungato, solo il 17,6% ha raggiunto la remissione all'8a settimana.
Entrambi i trattamenti sono stati assunti in combinazione con un inibitore SSRI o SNRI in modo continuativo.

L'Esketamina spray nasale è già utilizzata come potente antidepressivo. In studi precedenti, tuttavia, è stata confrontata solo in combinazione con una terapia antidepressiva SSRI o SNRI appena iniziata e con uno spray nasale placebo; l'efficacia del gruppo Esketamina spray nasale era risultata significativamente superiore a quella del gruppo placebo.

Nel gruppo trattato con Esketamina spray nasale, il 54% in più dei pazienti ha sperimentato la remissione durante l'8a settimana, rispetto a quelli che hanno ricevuto Quetiapina a rilascio prolungato.
Anche nel tasso di ricaduta, che è stato monitorato dopo 6 mesi, i pazienti trattati con Esketamina hanno mantenuto il vantaggio rispetto a quelli trattati con Quetiapina. ( Xagena_2023 )

Fonte: The New England Journal of Medicine, 2023

Xagena_Medicina_2023